陈宜中，字与权，浙江永嘉人。年少时家里很穷，但他的性格特别倔强。有商贾推算他的生辰八字，认为他应当得到大贵，故把自己的女儿许给他为妻子。到了太学后，因文章写得好而受到赞誉。宝..年间，丁大全以亲戚乡里婢婿的关系奉承巴结卢允升、董宋臣，因而得到理宗皇帝的宠幸，擢升为殿中侍御史，在台谏官中特别骄横。陈宜中与黄镛、刘黻、林测祖、陈宗、曾唯六人上书皇帝批评、攻击他。丁大全因此恼怒，指使监察御史吴衍弹劾陈宜中，削夺了他的官职，拘禁、监管在其他州府。司业率十二所学校的学生，穿着整齐地送他到桥门之外。丁大全因此更加恼怒，立碑文在学校中，戒令学生们不要胡乱地议论国家的政事，又命令，凡从此以后有上书的人，前廊的生员仔细看过以后书面报送检院。因此，士大夫们众口一词地称道陈宜中他们，号为“六君子”。陈宜中贬谪建昌军。
丁大全被放逐之后，丞相吴潜上奏要求陈宜中还朝任职。贾似道入朝仕相，再次请陈宜中还朝任职，有诏令六人都可免省试直接到京城赴考。景定三年(1262)，廷试，陈宜中考中录取为第二名。六人之中，陈宜中尤其通达时事政务。先后任绍兴府推官、户部架阁、秘书省正字、校书郎，数年以后迁升为监察御史。
程元凤再次担任相职，贾似道担心他侵夺他的权力，想逐去他。陈宜中首先弹劾程元凤纵容丁大全肆意作恶，为国家祸害的根源。命按法律格令处置，免除太府卿职。陈宜中自己也请外任，担任江东提举茶盐常平公事。咸淳四年(1268)，改任浙西提刑。咸淳五年(1269)，召还朝廷任崇政殿说书，累次迁升至礼部侍郎兼中书舍人。咸淳七年(1271)，闽地缺乏将帅，陈宜中以显文阁待制，任福州知州。在任官期间，深得民心，一年多以后，回朝廷担任刑部尚书。咸淳十年(1274)，拜任签书枢密院事，并临时兼任参知政事。
德..元年(1275)，陈宜中升任为同知枢密院事。二月，贾似道在芜湖兵败丧师，于是以陈宜中知枢密院兼参知政事。此后，翁应龙从军中回朝，陈宜中问他贾似道在哪里，翁应龙回答说不知道。陈宜中以为贾似道已经死了，于是上奏疏请求对贾似道的误国之罪加以正法。贾似道率军出行时，以他的亲信韩震总管禁兵，有的人说韩震想以兵劫持打算迁行的人，陈宜中借召韩震商量事情，暗中令埋伏壮士在衣袖中藏铁椎击杀了韩震，以表明不是贾似道的同党。
当时，右丞相章鉴晚上逃跑了，曾渊子等人请诏令陈宜中代理丞相职事。恭帝诏以王火龠为左丞相，拜任陈宜中特进、右丞相。四月，王火龠还朝论事，即与陈宜中意见不合。台臣孙嵘叟请放逐潜说友、吴益、李珏回原籍，陈宜中认为：“簿录并不是盛世所做的事情，祖宗忠厚，未曾轻易用它。李珏刚刚被召入朝廷，立即加以重刑，恐怕此后难以示信于人。”王火龠力争，认为应该按孙嵘叟所说的办。适逢留梦炎从湖南到京城入朝，王火龠与陈宜中都请求罢免自己的职务，不理政务，请求以留梦炎担任相职。太皇太后于是以陈宜中担任左丞相，留梦炎担任右丞相，王火龠担任平章军国重事。王火龠接受任命，当天就去租赁民间的住房，把丞相府让给陈宜中，陈宜中上奏皇上，认为“一个推辞，一个接受，怎么能够解除天下人的讥笑呢”？也辞职而去。派遣使者几次去挽留他，才至朝任职。
当时，朝廷命张世杰等人分四路进军，陈宜中、留梦炎二丞相都督军马而不出战。王火龠请以一丞相督师在吴门建筑关隘，以保护诸将士兵，不然的话，就自己请求担任此事。陈宜中感到惭愧，始与留梦炎上疏请求行边防守。这个意见在议论时臣僚们不能决断。七月，张世杰等人所率军队果然在焦山失败。王火龠上奏章说：“没有什么事比军务还重要，现二丞相一起担任都督，妙算计谋，指挥授任，我不能够知道。近来，六月出师，诸将缺乏统帅。我难道不知道吴门相距京城不远，而一定要为此请求，大概大敌当前，不是陛下自任统帅，就是大臣们督师出征。现在张世杰因为各位将领不能齐心协力而败，不知道国家能够经受几次失败？我既不能担负起这方面的职责，又不能听到这方面的言论，请求罢免我的官职。”没有获得允许。
王火龠子王某于是唆使京城的学生到宫廷上书，数落陈宜中的几十件过失，简单地说，就是：“赵氵晋、赵与鉴都弃城逃跑，陈宜中于是借使者去饰说，以此回报私人的恩德。令狐概、潜说友都以守城降于蒙古，于是受他的包苴而成为他的羽翼。文天祥率兵勤王，陈宜中相信谗言而阻挠他。贾似道丧失军队大败，以致误国，表面上请求惩罚而实际上暗地里袒护他。大兵压境于国门，勤王的军队留在京城而不派遣去御敌。宰相应当率兵督战，而他畏首畏尾，犹豫不决，商量好了的意见而不执行。吕师夔狼子野心，却派他去敌方通好请求结盟。张世杰的步兵用之于水战，刘师勇的水兵用之于陆战，指挥授命失宜欠当，以致造成军事失败。我们恐怕误害国家的将不只一个贾似道。”
奏书上后，陈宜中竟然离职而去，派遣使者去召他回朝，他没有至朝。这以后，罢免王火龠，命临安府逮捕捉拿上书的京城学生。召陈宜中还是没有回朝。太皇太后自己亲自写书信送给陈宜中的母亲杨氏，要她劝勉谕示她的儿子，陈宜中这才请求以祠官职入侍朝廷，于是拜任为醴泉观使。十月壬寅，才到朝廷，不久，被任命为右丞相，然而，宋朝大势已去。陈宜中仓惶间组织京城的民众当作士兵，市民十五岁以上的都入籍为兵，人们都以此感觉可笑。十一月，派遣张全与尹玉、麻士龙的军队援助常州，尹玉与麻士龙都战死，而张全却不发一箭，迅速逃回。文天祥请求诛杀张全，陈宜中却释放了他而不问他的罪行。此后，常州被攻下，蒙军压境至独松关，周围的宋军望风而逃。
陈宜中派遣使者到蒙军中请求讲和而没有被答应，即率群臣入宫请求迁徙都城，太皇太后不同意。陈宜中痛哭失声地请求迁都，太皇太后于是命人装物、升车等待，发给百官路费银两。到傍晚，陈宜中没有入宫，太皇太后愤怒地说：“我起初不想迁都，而大臣们数次请求迁都，难道这不是欺骗我吗？”于是脱掉发簪、摘下用玉石做的耳环丢在地上，关上阁门，群臣要求入内引进奏疏，都没有被允许。大概陈宜中实际上打算第二天迁都，仓促间奏陈皇上，是没有经过仔细考虑所致。
陈宜中起初与大元丞相伯颜预期在军中相会，不久对此感到后悔，没有按约前往。伯颜率兵到皋亭山，陈宜中晚上逃跑了，陆秀夫侍奉二王到温州，派遣人员寻召陈宜中，陈宜中到温州，他的母亲死了。张世杰抬他母亲的棺材到船上，于是与他一起到闽中。益王立后，又以陈宜中为左丞相。井澳之役战败以后，陈宜中想侍奉益王逃至占城(今越南河内)，于是，先到占城说是益王的意思，估计事情不可能，就没有返回。二王多次派人召他回来，最终还是未回。至元十九年(1282)，元军攻伐占城，陈宜中逃到暹罗(今泰国)，后来死于暹罗。
陈宜中为人处世多讲权术谋略，少年时为县学的学生，他的父亲当官受赃按法应当黥面受刑，陈宜中上书温州知州魏克愚请求宽恕他的父亲，让他代他父亲受刑。魏克愚认为这是官吏狡猾的行为，最后仍然依法处罚。后来，陈宜中为浙西提刑，魏克愚到郊外迎接他，陈宜中报礼不写官衔名称，也落款“部下民陈某”。魏克愚惶恐不安，不敢接受，袖手以表示谢罪。陈宜中表面上以礼相待，而暗地里搜寻他的过错，一无所得。此后，魏克愚揭发贾德生冒借官府木材事，违忤了贾似道，被废罢家居。陈宜中入朝，仍特地指斥魏克愚居住乡里的不守法行为，贾似道令章鉴弹劾他，贬谪严州，魏克愚的死是陈宜中排挤他较多所致。