与物质滥用有关的各因素中，社会文化的影响是关键的。社会、家庭和环境变量与遗传倾向共同影响物质相关障碍。许多研究者都研究了家庭、同伴以及社会经济因素对物质相关障碍的影响。不管是未成年人还是成人，家庭、朋友的影响（Wang et al.，2007）、创伤（Wills et al.，2001）及经济因素（Black＆Krishnakumar，1998；Boles＆Miotto，2003）都有可能导致物质使用和滥用的增加。尽管这些关系都强调了环境变量的重要性，但这些因素与遗传倾向的确切交互关系现在还不清楚。
文化、家庭以及社会因素同时也会阻止物质滥用。研究发现，宗教信仰也会对酒精和尼古丁的使用产生重要和可逆的影响（Kendler et al.，1997）。虽然这些既有风险性也有保护性的关系显示了环境变量的重要作用，但对于遗传和环境作用的理解需要综合的观点。在某些文化中，物质使用可能有着重要的作用，认识到这一点也很重要。